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549副业过多（第1页）

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（今天80008000，546，547已改，明天继续8000，争取把548和今天的549都改回来。

觉得更新太慢的可以养书，觉得我坑的也可以弃书，工作所致我也没什么办法，只能尽量挤时间更新，见谅）

（写到白血病了，科普个中医用砒霜治白血病被fda通过的例子。再强调一句，中医不是完全无用，只是糟粕过多，需要大刀阔斧的改革才有可能站得起来，就和新中国一样）

急性早幼粒细胞白血病（APL）的综合诊疗指南于2009年公布后，多项研究再次提供了重要发现，尤其是三氧化二砷（ATO）在APL一线治疗中的价值。

时隔十年，欧洲白血病网（ELN）专家组通过回顾近年来的APL领域新进展，并基于循证学及专家经验的前提下发表了最新版的ELN急性早幼粒细胞白血病诊疗指南。

疑似APL患者的处理策略

为了避免APL患者的早期死亡，对于疑似APL的患者应给予立即住院及相关治疗。APL的诊断需要在遗传学层面上进行确诊，但在APL确诊前，一旦怀疑APL就应立即给予ATRA等其他治疗措施来降低凝血功能紊乱的风险。

1.遗传学诊断

遗传学层面上进行APL快速确诊尤为必要。遗传学诊断方法包括常规核型分析、荧光原位杂交技术（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR或RQ-PCR）等。其中，FISH和PML蛋白抗体的免疫荧光检测是更为快速，且敏感性及特异常更佳的检测手段。

在接受ATRA联合化疗的APL患者中，FLT3-ITD基因突变的预后价值尚存在争议。最近的研究数据表明，FLT3-ITD基因突变不会对ATRA联合ATO治疗的APL患者产生不良预后影响。同样的，WT1、NRAS、KRAS等基因突变的预后价值亦不明确，故不推荐对以上基因进行常规检测。

2.凝血功能紊乱的支持治疗

在过去十年中，APL凝血功能紊乱的支持治疗策略并无明显改变。需要指出的是，血小板计数（PLT）及凝血功能（包括PT、APTT、TT、FIB及FDP等指标）应每天进行检测，必要情况下可更为频繁。支持治疗方面，主要包括FIB、冷沉淀、血小板及新鲜冰冻血浆等血制品的输注。应保持FIB≥100~150mgdl、PLT≥（30~50）×109L、INR10×109L的患者，即便APL尚未完全确诊，应立即进行化疗药物进行细胞减灭治疗。在化疗为基础的方案中，去甲柔红霉素柔红霉素+阿糖胞苷是临床上应用最为频繁的方案。在ATO为基础的方案中，羟基脲2~4gd、去甲柔红霉素12mgm2或GemtuzumabOzogamicin（GO单抗）6~9mgm2是最为常用的。

（4）在分化综合征方面，某些研究推荐预防性应用糖皮质激素，但其疗效尚不明确。即便如此，对于WBC>（5~10）×109L且在ATRA治疗后出现WBC升高的患者，本指南推荐应用预防性糖皮质激素。

新诊断APL患者的治疗

1.支持治疗

2009年后，新诊断APL患者的支持治疗并无显著改变。凝血功能紊乱、白细胞增多、ATRA+ATO治疗中的并发症、APL分化综合征的预防等多方面的支持治疗。

治疗策略

（1）非高危APL患者（WBC≦10×109L）

在两项近期的Ⅲ期临床研究（GIMEMA及NCRI）中，均比较了ATRA联合ATO方案对比ATRA联合化疗方案在非高危APL患者中的疗效及安全性的优劣。其结果表明：ATRA联合ATO方案的疗效及安全性明显更佳，是非高危APL患者的推荐治疗方案。

此外，一项长期、非随机、单中心临床研究的结果显示：对于WBC≦10×109L的APL患者而言，ATRA联合ATO可使患者达到持久的缓解，这一结果与上述两项Ⅲ期研究的结果相一致。

综上结果，该指南推荐ATRA联合ATO作为新诊断、非高危APL患者的首选标准治疗方案。

（2）高危APL患者（WBC>10×109L）

目前，高危APL患者具有两种治疗方案，分别为：①ATRA+ATO+其他降细胞性化疗；②ATRA联合化疗。而现有的研究结果并未显示此两种治疗方案的优劣性，尽管如此，将ATO应用于高危APL患者的治疗中还没有更高循证依据。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲制药监管局（EMA）目前仍限制ATO应用于非高危APL患者中。

1）ATRA+含ATO的方案

①在仅有的一项随机研究中，比较了ATRA联合化疗对比ATRA联合ATO（另单次应用GO单抗6mgm2）两种方案对高危APL患者的疗效优劣，结果显示两种方案的疗效并无显著差异。

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②在其他研究中，MDAnderson癌症中心及上海的医疗中心分别比较了ARTA+ATO+GO单抗（9mgm2，d1）方案，ATRA联合化疗、ARTA+ATO+巩固化疗（3个疗程）方案，ATRA联合化疗方案对APL患者的疗效优劣，其结果显示：对非高危APL患者而言，ATRA+ATO+其他药物方案具有疗效优势。然而，对于高危APL患者而言，ATRA+ATO+其他药物方案并无显著优势。

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