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(今天80008000,546,547已改,明天继续8000,争取把548和今天的549都改回来。
觉得更新太慢的可以养书,觉得我坑的也可以弃书,工作所致我也没什么办法,只能尽量挤时间更新,见谅)
(写到白血病了,科普个中医用砒霜治白血病被fda通过的例子。再强调一句,中医不是完全无用,只是糟粕过多,需要大刀阔斧的改革才有可能站得起来,就和新中国一样)
急性早幼粒细胞白血病(APL)的综合诊疗指南于2009年公布后,多项研究再次提供了重要发现,尤其是三氧化二砷(ATO)在APL一线治疗中的价值。
时隔十年,欧洲白血病网(ELN)专家组通过回顾近年来的APL领域新进展,并基于循证学及专家经验的前提下发表了最新版的ELN急性早幼粒细胞白血病诊疗指南。
疑似APL患者的处理策略
为了避免APL患者的早期死亡,对于疑似APL的患者应给予立即住院及相关治疗。APL的诊断需要在遗传学层面上进行确诊,但在APL确诊前,一旦怀疑APL就应立即给予ATRA等其他治疗措施来降低凝血功能紊乱的风险。
1.遗传学诊断
遗传学层面上进行APL快速确诊尤为必要。遗传学诊断方法包括常规核型分析、荧光原位杂交技术(FISH)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR或RQ-PCR)等。其中,FISH和PML蛋白抗体的免疫荧光检测是更为快速,且敏感性及特异常更佳的检测手段。
在接受ATRA联合化疗的APL患者中,FLT3-ITD基因突变的预后价值尚存在争议。最近的研究数据表明,FLT3-ITD基因突变不会对ATRA联合ATO治疗的APL患者产生不良预后影响。同样的,WT1、NRAS、KRAS等基因突变的预后价值亦不明确,故不推荐对以上基因进行常规检测。
2.凝血功能紊乱的支持治疗
在过去十年中,APL凝血功能紊乱的支持治疗策略并无明显改变。需要指出的是,血小板计数(PLT)及凝血功能(包括PT、APTT、TT、FIB及FDP等指标)应每天进行检测,必要情况下可更为频繁。支持治疗方面,主要包括FIB、冷沉淀、血小板及新鲜冰冻血浆等血制品的输注。应保持FIB≥100~150mgdl、PLT≥(30~50)×109L、INR10×109L的患者,即便APL尚未完全确诊,应立即进行化疗药物进行细胞减灭治疗。在化疗为基础的方案中,去甲柔红霉素柔红霉素+阿糖胞苷是临床上应用最为频繁的方案。在ATO为基础的方案中,羟基脲2~4gd、去甲柔红霉素12mgm2或GemtuzumabOzogamicin(GO单抗)6~9mgm2是最为常用的。
(4)在分化综合征方面,某些研究推荐预防性应用糖皮质激素,但其疗效尚不明确。即便如此,对于WBC>(5~10)×109L且在ATRA治疗后出现WBC升高的患者,本指南推荐应用预防性糖皮质激素。
新诊断APL患者的治疗
1.支持治疗
2009年后,新诊断APL患者的支持治疗并无显著改变。凝血功能紊乱、白细胞增多、ATRA+ATO治疗中的并发症、APL分化综合征的预防等多方面的支持治疗。
治疗策略
(1)非高危APL患者(WBC≦10×109L)
在两项近期的Ⅲ期临床研究(GIMEMA及NCRI)中,均比较了ATRA联合ATO方案对比ATRA联合化疗方案在非高危APL患者中的疗效及安全性的优劣。其结果表明:ATRA联合ATO方案的疗效及安全性明显更佳,是非高危APL患者的推荐治疗方案。
此外,一项长期、非随机、单中心临床研究的结果显示:对于WBC≦10×109L的APL患者而言,ATRA联合ATO可使患者达到持久的缓解,这一结果与上述两项Ⅲ期研究的结果相一致。
综上结果,该指南推荐ATRA联合ATO作为新诊断、非高危APL患者的首选标准治疗方案。
(2)高危APL患者(WBC>10×109L)
目前,高危APL患者具有两种治疗方案,分别为:①ATRA+ATO+其他降细胞性化疗;②ATRA联合化疗。而现有的研究结果并未显示此两种治疗方案的优劣性,尽管如此,将ATO应用于高危APL患者的治疗中还没有更高循证依据。因此,美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲制药监管局(EMA)目前仍限制ATO应用于非高危APL患者中。
1)ATRA+含ATO的方案
①在仅有的一项随机研究中,比较了ATRA联合化疗对比ATRA联合ATO(另单次应用GO单抗6mgm2)两种方案对高危APL患者的疗效优劣,结果显示两种方案的疗效并无显著差异。
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②在其他研究中,MDAnderson癌症中心及上海的医疗中心分别比较了ARTA+ATO+GO单抗(9mgm2,d1)方案,ATRA联合化疗、ARTA+ATO+巩固化疗(3个疗程)方案,ATRA联合化疗方案对APL患者的疗效优劣,其结果显示:对非高危APL患者而言,ATRA+ATO+其他药物方案具有疗效优势。然而,对于高危APL患者而言,ATRA+ATO+其他药物方案并无显著优势。
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